直播回顾||蜂毒抗癌与癌症康复

3月5日下午，中国中医药研发协会副会长、中国养蜂学会副理事长、国务院政府特殊津贴专家、福建神蜂科技创始人、福建蜂疗医院院长、博士生导师、二级教授缪晓青再次做客协会直播间。

大家跟随缪晓青教授，了解蜂毒的抗癌活性、协同效应、抗转移效应，学习蜂毒增强化疗对癌细胞的杀灭作用，分享了缪晓青的父亲服用蜂毒产品“宝元灵”抗癌的故事。

蜂毒及其成分的抗癌活性

蜜蜂毒来源于䧳性蜂（工蜂与蜂王）腹腔内的毒腺，其含有40多种生物活性多肽，如蜂毒肽（melittin，占蜂毒比重的50%以上）、蜂毒明肽、抗炎镇痛肽、肥大细胞脱粒肽等；50多种生物酶类，如磷脂酶A2、透明质酸酶等；10多种生物胺类，如组织胺、多巴胺、去甲肾上腺素等。

蜜蜂毒主要成分的抗癌活性作用：

● 激素分泌诱导、膜蛋白聚合、膜电位改变等诱发膜结构改变，包含孔洞形成、融合、起疱等效应。

● 激活各种酶，包含G-蛋白、蛋白激酶C、腺苷酸环化酶、磷脂酶C2和磷脂酶D。

● 可在信号传导中发挥作用，通过异三聚体的GTP结合点直接刺激核苷酸交换,发挥出多重效应。

● 蜂毒肽能作为磷脂酶A2（PLA2）的激活剂，通过各种机制影响肿瘤细胞的增殖能力和免疫原性。激活的磷脂酶A2能促进癌细胞膜成分的水解和消化，从而扰乱磷脂双分子层的完整性，因而使癌细胞易于发生进一步的降解。

蜂毒肽在动物活体中的具体表现：对细胞从游离到平行吸附细胞壁至垂直打洞撕裂细胞壁的全过程还是较清楚的。如上图所示

蜂毒的协同抗肿瘤效应

磷脂酶A2的激活将在癌细胞中产生细胞毒性效应。Arora等人报道蜂毒肽作为磷脂酶A2的激活剂，在肝癌细胞株中增加了钙调蛋白的活性和癌细胞坏死。通过磷脂酶介导的钙调蛋白酶的激活抑制了癌细胞增长可称为蜂毒肽的一种治疗应用途径。

最近，蜂毒中sPLA2和磷脂酰基醇-（3,4）二磷酸的协同诱导癌细胞死亡效应引发关注。Putz等人也证明了蜂毒中sPLA2和磷脂酰基醇-（3,4）二磷酸或磷脂酰基醇-（3,4,5）三羟甲基氨基甲烷磷酸盐结合导致的癌细胞增长抑制是协同的，并伴随较强的细胞裂解。应归功于细胞膜被破坏引起的癌细胞死亡、信号传导的废除、以及具有细胞毒性的溶血磷脂酰基醇-（3,4）二磷酸的产生。

蜂毒的抗肿瘤转移效应

Liu等人证明了蜂毒肽通过减少细胞运动性而抑制肿瘤细胞的转移，在裸鼠模型中抑制肿瘤的转移实验， 表明蜂毒肽是一种的肝癌潜在治疗药物。蜂毒肽能抑制肝癌细胞的生存能力和移动性，可能和Rac1活性受到抑制、细胞运动和微纤维解聚有关。

Orsolic等人实验表明在老鼠中乳腺癌细胞的肺转移能被75或150μg /kg剂量的蜂毒肽有效地抑制。此外，研究还表明蜂毒的抗肿瘤和抗转移效应高度地依赖注射的路径以及蜂毒肽剂量和肿瘤细胞的紧密接触程度。只有当用同样的路径注射时，蜂毒才能有效地抑制转移的形成。

蜂毒增强化疗对癌细胞的致死作用

实验表明蜂毒肽能抑制癌DNA修复，主要是蜂毒肽能增强化疗效果和抑制化疗后癌细胞损伤的恢复。Hait等人证明了蜂毒肽可通过抑制钙调蛋白活性进而抑制瘤细胞系中DNA的合成，在细胞分裂中期抑制染色体的运动，活体研究表明蜂毒肽能增强长春碱、阿霉素,博来霉素的细胞毒性。高剂量的蜂毒肽可导致抗肿瘤药物细胞毒性的加强，加强药物对癌细胞的致死效应。阻止癌DNA损伤的修复，达到增强化疗对不同癌细胞的疗效。

蜂毒肽增强癌化疗的疗效作用：首先，蜂毒肽是钙调蛋白抑制剂能够直接抑制CaM，由此而控制细胞中抗肿瘤药物的流出；第二，癌细胞膜中能量依靠性药物被环境中钙的变化所扰乱；第三，化疗对细胞内目标物的亲和性或钙调蛋白抑制剂被加强。此外，蜂毒对癌细胞特异的毒性效应或许是导致细胞凋亡和坏死的另一原因。这可能与蜂毒中一些成分(透明质酸酶,磷脂酶A2、蜂毒肽) 使细胞坏死被加强有关。

蜂毒抗癌产品研制

1993年11月开始，缪晓青教授与福建医科大学等合作开发研究蜂毒抗癌科研初探项目。缪晓青教授的任务是蜂毒采集与纯化蜂毒（可能情况下筛选出抗癌成分）及其主要组分，供福建医科大学做抗癌药理试验。

1995年，缪晓青教授分离纯化出两个抗癌有效的蜂毒组分（一个抑癌率达85%以上，一个抑癌率达28%以上，一般认为抑癌率能达到20%以上就有效抗癌物质）。当他把比较高（85%以上抑癌率）抗癌的单体与其他中药组成药剂后，不小心倒些在新办公桌面上，尽管当时已经擦干净了，不想次日清晨发现新办公桌面油漆脱落，开启高出约3-5毫米的一层致密的白毛层。缪晓青教授那时以为是发霉了，就不敢拿去制成药剂上交课题验收，只能拿28%抑癌率地制成“J9311蜂胶胶囊”（原先叫“J9311抗癌精蜂胶囊”），临床验证确实具有一定抗癌功能，对肝炎、肠炎等病症有较好的作用，并申请了国家保健食品号。

后来观察研究发现那所谓的“白毛层”是某种成分结晶体（毛发状）形成致密层。当几次遇到一些癌症中晚期患者的求助，缪晓青教授都会想到启用蜂毒高抗癌组分制药，但均因考虑多种因素而未实现。

“宝元灵”的临床应用

2008年6月，87岁的父亲被发现全身癌转移进入晚期，所能接触到的癌科权威医生都觉得没有良方治疗。直到这时，缪晓青教授才下定决心启用高抗癌蜂毒组分研制“宝元灵”，给父亲治疗。

2009年4月20日，第一批“宝元灵”研制成功，它对癌细胞有强烈杀伤，而对正常具有激活保护作用。“宝元灵”制成后第一个服用的就是缪晓青教授的父亲，取得良好效果。

“宝元灵”研发成功后，经过不同动物药理实验，显示无毒副作用，对多种癌有显著的抑制作用。近百名不同癌症病患者使用“宝元灵”基本上都有不同程度好转。统计结果总有效率在95%以上，中、晚期癌5年存活率在70%以上，5年存活率在60%以上，早、中期5年存活率在80%以上。